护眼原料或再添一员猛将!这种“抗氧化之星”可以缓解近视!

近视作为全球最常见的视力问题之一,影响人们的日常生活。目前,近视全球患病率快速上升,据预测,到2050年,全球将有49.8%的人受到近视影响,9.8%的人将患有高度近视。

近期,一项发表在《Redox Biology》上的研究发现:槲皮素通过调节AKT/FOXO/HK2轴,改善视网膜糖酵解作用,从而减缓近视进展。

01
槲皮素如何缓解近视?

视网膜是视觉形成的核心结构,依赖糖酵解维持正常生理功能,因此容易受到氧化损伤,而视网膜氧化应激是诱发并加重近视的关键因素之一。

研究人员发现,在近视进展过程中,AKT/FOXO/HK2通路会异常激活并抑制糖酵解。蛋白质相互作用及双荧光素酶实验证实,糖酵解水平降低会促进氧化磷酸化,引发视网膜氧化损伤,进而加速近视进展。此外,Fos过度表达会促进视网膜细胞凋亡,改变视网膜神经元的结构和功能,加重近视程度。

为探究槲皮素对AKT/FOXO/HK2通路的调控作用,研究人员向透镜诱导型近视(LIM)豚鼠模型腹腔注射槲皮素。蛋白质印迹(WB)和免疫荧光分析显示,中剂量(45 mg/kg)和高剂量(60 mg/kg)槲皮素治疗组的PIK3Ca、p-PIK3Ca、AKT1 和 p-AKT1 表达水平降低,FOXO3a和p-FOXO3a表达水平升高,表明槲皮素可以抑制AKT/FOXO/HK2轴的异常激活。OCR和ECAR分析结果显示,槲皮素干预可有效逆转糖酵解缺陷。

通过进一步的研究发现,槲皮素干预组小鼠视网膜中,Fos和BAX的表达水平显著降低,BCL的表达水平显著升高,视网膜厚度与视网膜神经元尼氏体数量增加。同时,电镜观察显示,槲皮素干预组的视网膜突触与线粒体结构得到显著恢复,表明槲皮素干预能够改善近视状态下视网膜神经元的结构损失和功能异常。

上述结果表明,槲皮素可能通过调控AKT/FOXO/HK2轴,恢复视网膜糖酵解功能,减轻氧化应激,缓解视网膜神经元损伤和凋亡,从而减缓近视进展。

02
“抗氧化之星”:槲皮素“
槲皮素(Quercetin)又名栎精、槲皮黄素,1936年由匈牙利生理学家Szent Gyorgyi发现。槲皮素是一种类黄酮化合物,广泛存在于水果、蔬菜中,如苹果、西红柿、葡萄、洋葱等,还存在于药用植物中,比如银杏叶、连翘等。

槲皮素的分子结构由两个通过环状结构(C环)连接的芳香环(A环和B环)组成,在指定位置上含有五个羟基。

研究发现,槲皮素是类黄酮家族中最有效的自由基清除剂之一,是一种强效抗氧化成分。槲皮素能够调节多种细胞通路,包括在炎症和氧化应激中起关键作用的NF-κB和MAPK信号通路。与其他类黄酮相比,槲皮素可以直接中和活性氧,有超强的抗氧化能力,是天然黄酮类物质中的“抗氧化之星”。

2010年,槲皮素通过了FDA的GRAS认证,可以应用于饮料、谷物制品、面食、加工水果和果汁以及软糖中,每份最高含500毫克。在日本和韩国,槲皮素也可作为食品添加剂使用。

但在我国,槲皮素暂未获批用于普通食品与保健食品中。值得注意的是,2021年,我国批准二氢槲皮素为新食品原料,可以应用于饮料(≤20 mg/L),发酵乳和风味发酵乳(≤20 mg/kg),可可制品、巧克力和巧克力制品(≤70 mg/kg)。二氢槲皮素属于二氢黄酮醇类,是槲皮素的还原形式。

03
槲皮素的更多功效

已有多项研究表明,槲皮素具有免疫支持、抗氧化、抗抑郁、抗糖尿病、预防肥胖、神经保护和心脏保护等多种功效。

1)抗抑郁

研究发现,在脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁模型中,槲皮素通过抑制NLRP3炎症小体的激活及神经炎症过程,显著缓解模型小鼠的抑郁行为及相关认知障碍。

此外,一项荟萃分析表明,槲皮素在动物实验中表现出显著的抗抑郁效果。其潜在机制可能涉及调控氧化应激、炎症反应、神经营养因子及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能。

2)预防肥胖

有研究发现,在C57BL/6小鼠中,槲皮素能够减轻高脂饮食(HFD)诱导的肥胖和代谢功能障碍,并诱导脂肪组织重塑。同时,槲皮素在3T3-L1前脂肪细胞中,能够抑制脂肪生成并限制脂肪细胞肥大。

作用机制上,槲皮素激活了AMPK-DAPK3-ULK1信号轴,进而上调异构体特异性的DAPK1、DAPK3,随后诱导脂肪自噬,从而通过溶酶体酸性脂肪酶(LIPA)介导的水解作用,促进脂滴的溶酶体降解。

3)护肝

槲皮素可以通过降低ALT、AST水平、减轻炎症和氧化应激,以及保护肝脏和肾脏组织,来发挥护肝功效。

有研究发现,槲皮素通过抑制肝脏IL-1β/iNOS和IL-1β/CD45炎症通路,减轻小鼠的炎症和纤维化,同时抑制内源性代谢物减少并减轻细胞凋亡,从而缓解非酒精性脂肪肝病。

4)抗过敏

槲皮素在临床前模型中,可通过抑制IgE表达、调节免疫细胞、调控细胞因子网络以及抑制组胺释放,从而发挥抗过敏作用。

5)免疫支持

研究发现,槲皮素具有增强免疫的作用。槲皮素可以通过增加细胞因子分泌,缓解辐射诱发的炎症损伤,同时能够改善异丙肾上腺素所致的心肌氧化应激损伤与免疫功能紊乱。

04

槲皮素市场应用

据SPINS数据,2022年槲皮素在美国市场天然强化渠道销售额为1817万美元,涨幅达33%,是当年美国市场天然强化渠道销售额排名前25的热门原料。

近几年,消费者对功能性食品和膳食补充剂的需求不断增长,尤其青睐其中的天然抗氧化剂和植物性生物活性化合物,这推动了槲皮素市场的增长。

据Global Growth Insights相关数据,2025年,全球槲皮素市场规模为1.3亿美元,2026年将达到1.36亿美元,预计到2035年将达到2.10亿美元,预测期内(2026-2035年)复合年增长率为4.91%。

槲皮素水溶性低(仅0.01 mg/ml)、稳定性差、生物利用度低(约2%),目前市面上主要有5种方式提高槲皮素的生物利用度。

在含有槲皮素的膳食补充剂中,常见剂型有胶囊、滴剂和软糖等,宣称功效有支持免疫健康、抗衰老、抗氧化和支持关节健康等。

NOW Foods推出的含有菠萝蛋白酶的槲皮素胶囊,宣称可以支持免疫健康。

PAYAOCZ推出的蓝莓味有机槲皮素软糖,每份含有1000毫克槲皮素,宣称可以抗氧化、支持免疫健康和促进肠道消化。

M inch推出的槲皮素液体滴剂,含有700毫克槲皮素补充剂,此外还添加了菠萝蛋白酶、接骨木莓、锌和维生素C,宣称有助于缓解过敏症状、支持免疫平衡。

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