益生菌、益生元与后生元：儿童过敏性疾病的肠道微生态干预｜《过敏医学》第40期

近年来，儿童过敏性疾病的发病率持续上升，特应性皮炎（湿疹）、食物过敏、过敏性鼻炎及哮喘已成为家长和医务人员关注的焦点。随着研究的深入，肠道菌群在过敏防治中的作用引起了广泛关注，无论是过敏患儿的家长，还是一线临床医生，都越来越重视通过调节肠道微生态改善过敏状况。越来越多的中国研究也证实了肠道微生物群在过敏性疾病中的关键作用，尤其是在湿疹和食物过敏的预防中。

一

核心概念与分类

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益生菌（Probiotics）

指在摄入足够数量后，能够带来健康益处的活微生物，常见的有乳酸杆菌和双歧杆菌等。临床常用剂量为每日 10^8–10^10 CFU（约1亿至100亿活菌），低于此剂量疗效有限，高于 10^11 CFU 可能引发胃肠不适。

益生菌被广泛研究并证明可以通过调节肠道微生态来缓解过敏症状。最近的研究显示，不同的益生菌菌株对免疫系统的作用有所不同。例如，某些益生菌（如双歧杆菌BB-12）在调节肠道微生物多样性和免疫耐受性方面表现优异，而其他菌株（如鼠李糖乳杆菌GG）则在抑制过度的Th2反应中发挥作用（参见 JAMA Pediatrics, 2023年研究）。这些细微的差别意味着，益生菌的应用需要根据具体疾病和儿童个体差异进行精准选择。

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益生元（Prebiotics）

不可被人体消化吸收的膳食成分，如低聚果糖和低聚半乳糖，能够选择性促进肠道有益菌的生长，从而改善菌群的结构与功能。

益生元的近年研究的新进展，是尤其是在其与特定益生菌联合使用时的协同效应。例如，低聚果糖与双歧杆菌的组合在改善肠道微生态和增强免疫系统功能方面的效果有了新的验证（Gut Microbes, 2022）。此外，益生元对肠道屏障功能的改善作用，也可能在预防过敏性疾病中起到更关键的作用。

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后生元（Postbiotics）

灭活微生物及其代谢产物，如短链脂肪酸、细胞壁成分和溶菌产物。后生元无需活菌即可发挥免疫调节作用。

后生元作为一种免疫调节的潜在工具，近年来的研究发现，后生元通过激活肠道相关免疫细胞，如调节性T细胞（Treg），可能在防治过敏性疾病方面发挥比益生菌更直接的作用。例如，某些后生元的代谢产物，如短链脂肪酸（SCFAs），能够通过改善肠道屏障功能和抑制Th2免疫反应，起到长效的免疫耐受作用（Cell Host & Microbe, 2022）。因此，后生元的应用可能成为过敏性疾病治疗的新突破口。

二

肠道菌群与过敏的关系

及最新的研究进展

越来越多的研究表明，肠道菌群失调是儿童过敏性疾病发生的重要风险因素，肠道微生物的种类和丰度与湿疹、哮喘等过敏性疾病的发生有着密切的关系。中国近期的研究发现，过敏儿童的肠道菌群与健康儿童存在显著差异，尤其是在湿疹和食物过敏的发生中。根据一项大规模的中国研究，过敏性儿童的肠道菌群多样性显著降低，特定的有益菌如双歧杆菌和乳酸杆菌的丰度减少，而有害菌群的丰度则有所增加（中华过敏及免疫学杂志, 2023）。

近年来的研究发现，肠道微生物不仅影响肠道免疫系统，还通过“肠-免疫轴”对外周免疫产生重要影响。在健康的肠道微生态中，短链脂肪酸（SCFAs） 等代谢产物通过激活肠道中的调节性T细胞（Treg），促进免疫耐受性，抑制过敏反应（Nature Immunology, 2023）。特别是在湿疹的发病机制中，研究表明，低水平的丁酸盐和丙酸盐与免疫耐受性不足以及过度的Th2型免疫反应密切相关（Cell Host & Microbe, 2023）。这表明，通过补充特定益生菌，恢复肠道短链脂肪酸的水平，可能成为干预过敏性疾病的新策略。

最近的肠道微生物的“免疫重塑”作用的研究，揭示了肠道菌群不仅仅是免疫反应的“调节者”，它们还可能通过“免疫重塑”作用，从根本上改变免疫系统对过敏原的反应。例如，某些特定的肠道菌群通过改变宿主免疫系统的表观遗传学特征，调节免疫耐受性，从而减少过敏反应的发生（Science, 2023）。这种发现为肠道菌群干预过敏性疾病提供了新的理论基础，提示我们未来可能会看到更加精准的微生态治疗方案。

三

益生菌在儿童过敏防治中的应用

儿童 人物内的花瓣采集图片-Leonalve

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湿疹（特应性皮炎）

益生菌的干预在湿疹的预防和治疗中展现了重要的临床价值。中国的多项临床研究已证实，孕期及早期补充益生菌能够显著降低湿疹的发生率。例如，某项研究发现，在孕期补充乳酸乳杆菌和双歧杆菌的孕妇，其子女湿疹的发生率较未补充益生菌的对照组降低了 26%（中国儿科免疫学杂志, 2022）。此外，益生菌还被发现能够通过改善肠道屏障功能，减少皮肤过敏反应，缓解湿疹的症状。

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食物过敏与食物耐受性

在食物过敏方面，中国的研究表明，益生菌能够促进食物过敏儿童对常见过敏原（如牛奶蛋白、鸡蛋白）的耐受性，尤其是通过持续使用益生菌达到更好的效果。鼠李糖乳杆菌GG（LGG） 和双歧杆菌作为常用的益生菌，已被证实能够通过调节肠道免疫反应，减少食物过敏反应的发生（中华过敏学杂志, 2023）。然而，研究也表明，益生菌的效果通常需要持续使用一年以上，才能在一定程度上提高食物耐受性。

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益生菌与后生元联合应用

新的研究指出，益生菌和后生元的联合应用可能产生更显著的免疫调节效果，尤其是在湿疹的辅助治疗中。后生元通过其代谢产物直接激活肠道中的免疫细胞，帮助恢复正常的免疫耐受性。结合益生菌使用，能够加强肠道屏障功能，进一步减少免疫系统的过度反应，从而达到更好的防治效果（Nature Reviews Immunology, 2023）。

四

临床指导建议

1. 菌株选择：优先选择有明确循证支持的菌株，并根据具体过敏类型进行精准干预。

2. 剂量控制：确保每日活菌数量在 10^8–10^10 CFU（约1亿至100亿活菌），过高的剂量可能导致不良反应，尤其是在免疫系统受损的儿童中。

3. 综合管理：益生菌、益生元和后生元的联合应用可能比单一使用更为有效。

4. 长期随访：由于益生菌的效果通常需要较长时间才能显现，建议进行长期随访，并监测临床反应。

五

小结

肠道微生态干预为儿童过敏性疾病的管理提供了新的视角。当前的研究证据表明，益生菌、益生元和后生元的联合应用在湿疹等过敏性疾病的预防和治疗中具有潜力。尤其在中国的多项临床研究中，益生菌的应用显示出较为显著的效果。然而，对于食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘的效果仍需进一步验证。未来的研究需要聚焦于不同菌株、剂量、干预时机及其对不同类型过敏的具体影响，以期制定个体化治疗方案。科学循证和理性期待，将是肠道菌群干预过敏性疾病治疗的关键。